Nelle ultime settimane si è parlato molto di una nuova svolta terapeutica: il benralizumab, che in uno studio pubblicato sul Lancet Respiratory Medicine Journal ha guadagnato terreno producendo migliori risultati clinici in pazienti con asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che presentano sintomi acuti. riacutizzazioni rispetto allo standard di cura attuale. Ora cosa significa tutto questo? Permettimi di disimballarlo per te.
L’asma allergica è una nota condizione di ipersensibilità in cui il sistema immunitario è estremamente sensibile alle sostanze estranee, tanto che le risposte immunitarie possono verificarsi anche in assenza di qualsiasi fattore scatenante evidente. BPCO è il termine dato a un gruppo di condizioni polmonari che causano problemi respiratori. Entrambe le condizioni sono croniche e in entrambe possono verificarsi riacutizzazioni in cui vi sono risposte immunitarie acute che portano all’infiammazione e al restringimento delle vie aeree, aumentando le difficoltà respiratorie. In molti casi le risposte immunitarie coinvolte nelle riacutizzazioni includono il reclutamento e l’attivazione degli eosinofili, un tipo di globuli bianchi molto efficace nel causare un’infiammazione di massa. Benralizumab mira all’azione degli eosinofili per ridurre l’infiammazione.
Benralizumab, commercializzato con il nome Fasenra e sviluppato da AstraZeneca, è un anticorpo monoclonale umanizzato. Gli anticorpi sono messaggeri del sistema immunitario importanti per il rilevamento degli antigeni precedentemente incontrati (molecole che generalmente provengono da un microrganismo dannoso, ma in caso di condizioni di ipersensibilità come l’asma possono essere agenti non dannosi come la polvere) e la successiva attivazione di una parte del sistema immunitario che può liberarsi dell’antigene. Gli anticorpi monoclonali umanizzati sono anticorpi sintetici realizzati combinando parti di un anticorpo umano con un anticorpo di topo o di ratto. La porzione di topo o ratto è sviluppata per legarsi a una singola parte di un antigene specifico, con la parte umana dell’anticorpo che gli consente di funzionare senza che il corpo umano lo registri come sostanza estranea. I farmaci anticorpali monoclonali sono un tipo di trattamento relativamente nuovo, il cui utilizzo ha un grande impatto nel trattamento del cancro e delle malattie autoimmuni.
Benralizumab agisce contro parte del recettore della citochina interleuchina-5 (IL-5), una molecola messaggera del sistema immunitario. Questo recettore è importante per l’attivazione e la sopravvivenza degli eosinofili e di altre cellule immunitarie effettrici. Legandosi al recettore, benralizumab interferisce con il legame del recettore IL-5, riducendo la sopravvivenza degli eosinofili. La diminuzione dei livelli di eosinofili nelle riacutizzazioni determina una minore infiammazione e quindi una minore ostruzione della funzione delle vie aeree, facilitando la respirazione. Nello studio, hanno scoperto che i sintomi respiratori nei pazienti ricoverati con riacutizzazioni mediate da eosinofili trattati con benralizumab erano ridotti e che avevano un numero significativamente inferiore di fallimenti terapeutici rispetto alla coorte che utilizzava solo lo standard di cura, il che significa che il trattamento ha impiegato più tempo a fallire. e una migliore qualità della vita è stata segnalata dopo l’evento ospedaliero.
“I farmaci anticorpali monoclonali sono un tipo di trattamento relativamente nuovo, il cui utilizzo ha un grande impatto nel trattamento del cancro e delle malattie autoimmuni”
Né l’asma né la BPCO possono essere curate, pertanto i trattamenti prevedono la gestione dei sintomi e la riduzione al minimo delle riacutizzazioni per prevenire la progressione della malattia e proteggere i polmoni da ulteriori danni. Attualmente il protocollo (lo “standard di cura”) per i pazienti ricoverati nei reparti di pronto soccorso con riacutizzazioni di asma grave e BPCO prevede la somministrazione di steroidi (una classe di farmaci antinfiammatori), che fungono anche da medicina preventiva per l’asma grave per evitare riacutizzazioni. . Gli steroidi per questi scopi sono farmaci obsoleti, poiché mentre funzionano per facilitare la respirazione, hanno un’azione breve e quindi devono essere assunti regolarmente, il che può ostacolare l’aderenza del paziente al trattamento. Gli effetti collaterali dell’uso intensivo di steroidi comprendono aumento di peso, affaticamento estremo e demineralizzazione (indebolimento) osseo, che sono più probabili nei pazienti con asma grave e BPCO, poiché la natura cronica delle condizioni rende più comune l’uso di steroidi a lungo termine. A parte questo, gli steroidi vengono solitamente somministrati tramite inalatori, che hanno un grande impatto ambientale, poiché i gas utilizzati al loro interno sono potenti gas serra, rendendoli il maggior contributore alle emissioni di carbonio del sistema sanitario nazionale di qualsiasi medicinale. Inoltre, i pazienti spesso ricevono trattamenti più avanzati (come gli steroidi) per la loro condizione solo dopo aver sperimentato la riacutizzazione o essere stati ricoverati in ospedale. Rispetto agli attuali trattamenti standard, benralizumab ha un’azione più lunga e viene somministrato tramite iniezione anziché inalatori, rendendolo un’alternativa più ecologica e più focalizzata sulla prevenzione ai trattamenti con steroidi.
“Gli steroidi vengono solitamente somministrati tramite inalatori, che hanno un grande impatto ambientale, poiché i gas utilizzati al loro interno sono potenti gas serra, rendendoli il maggior contributore alle emissioni di carbonio del sistema sanitario nazionale di qualsiasi medicinale”
Tutto questo va benissimo, un nuovo standard di cura contendente sulla scena!… Fino a quando non si fa un passo indietro e ci si rende conto che questa è stata una delle poche scoperte cliniche nella medicina respiratoria per oltre mezzo secolo, nonostante quattro delle sei principali cause di morte nel mondo nel 2021 riguardano il sistema respiratorio. Sicuramente questo sarebbe motivo per una maggiore attenzione alla ricerca, no?
“questo è stato uno dei pochi progressi clinici nella medicina respiratoria negli ultimi mezzo secolo, nonostante quattro delle sei principali cause di morte in tutto il mondo nel 2021 siano legate al sistema respiratorio”
Uno dei motivi è che la ricerca respiratoria è sottofinanziata: nell’Health Research Analysis Report 2022 del Regno Unito, il sistema respiratorio era l’ottava categoria sanitaria specifica più alta per la distribuzione dei finanziamenti da parte dell’HRCS, pari a circa il 2,5% della spesa totale per le discipline sanitarie. Questa percentuale di finanziamenti per la ricerca rappresentava una differenza del 14,5% rispetto alla categoria sanitaria specifica più alta. Tuttavia, ancora più schiacciante deve essere il fatto che i finanziamenti per la ricerca sul sistema respiratorio sono stati significativamente inferiori al carico comparativo delle malattie, e questo disallineamento non è migliorato in oltre un decennio.
A sostenere il peso di questo peso sono le popolazioni più a rischio di sviluppare patologie respiratorie: nel contesto dell’asma e della BPCO si tratterebbe di bambini e anziani che fumano o inalano particelle tossiche, principalmente a causa degli ambienti di lavoro e che vivono in aree ad alto inquinamento. . Per questi motivi, le malattie polmonari sono spesso definite “malattie della povertà”, poiché una maggiore progressione della malattia è più probabile nelle persone con redditi più bassi a causa del fatto che spesso lavorano più ore, hanno meno tempo libero per prendersi cura di se stessi e degli altri membri della famiglia, e sono in condizioni di vita peggiori dove muffe e allergeni sono più diffusi (soprattutto dannosi per i bambini). Ciò può significare meno trattamenti preventivi e di mantenimento e quindi più ricoveri ospedalieri e una maggiore frequenza di riacutizzazioni, con conseguente progressione accelerata della condizione e una minore qualità della vita. In queste popolazioni, l’impatto delle condizioni respiratorie può essere maggiore, poiché la costante interruzione della vita scolastica o lavorativa può influire sulla progressione accademica e professionale, il che può aumentare le disuguaglianze riducendo la produttività e sconvolgendo gli stili di vita.
In un mondo moderno in rapido progresso, i fattori di rischio per patologie respiratorie come l’asma non potranno che aumentare, quindi è giusto che la ricerca sui trattamenti e sulla prevenzione delle patologie respiratorie segua questa tendenza. Si spera che benralizumab e altri nuovi trattamenti possano aiutare a riscrivere la pratica comune allontanandosi dai trattamenti vecchio stile e aiutare a trovare migliori soluzioni preventive e a lungo termine alle condizioni respiratorie per contribuire ad alleviare il peso sul servizio sanitario nazionale e sulle popolazioni di tutto il mondo che ne sono colpite.
